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哮喘患者ELISA指標

發(fā)布時(shí)間：2014/2/14 14:59:02　瀏覽次數：4728　[字號：大 中 小]　 [關(guān)閉此頁(yè)　打印此頁(yè)]

哮喘依據其發(fā)病機制是否有免疫學(xué)反應介導分為過(guò)敏性與非過(guò)敏性哮喘(既往的外源性和內源性哮喘)。盡管大部分哮喘患兒在臨床上有特應性家族史、血清中總IgE(TIgE)和特異性IgE(SIgE)增高或皮膚過(guò)敏原試驗陽(yáng)性，即為特應性體質(zhì)，其發(fā)病系由IgE介導的變態(tài)反應性炎癥引起，但仍有相當多患兒為非過(guò)敏性哮喘，其發(fā)病可能與病毒感染、氣道的神經(jīng)一受體異常等有關(guān)。既往有關(guān)白細胞介素(IL)一4、 干擾素(INF一7)、IL_10、IL一12、IL_13和轉化生長(cháng)因子一p(TG卜p)等因子在哮喘發(fā)病機制的研究中，絕大多數沒(méi)有區分過(guò)敏性與非過(guò)敏性患兒，取得的結果可能存在偏差。本研究觀(guān)察了此兩類(lèi)哮喘患兒血清中以上因子的變化，并與血清中TIgE進(jìn)行比較，試圖探討這些細胞因子在過(guò)敏性與非過(guò)敏性哮喘發(fā)病機制中的作用。

支氣管哮喘患者血清IL-13、IFN-r水平變化及意義

哮喘是免疫反應介導的氣道慢性炎癥性疾?。o助性T淋巴細胞的兩個(gè)功能性亞群Thl／Th2及其產(chǎn)生的細胞因子在氣道炎癥中起著(zhù)關(guān)鍵性調控作用。IL-13是Th2細胞分泌的主要細胞因子之一．可誘導B細胞免疫球蛋白亞型的轉化和IgE的合成。而IFN-r是Thl細胞的特征性細胞因子，能抑制Th2細胞表形的分化和功能．對IgE的合成具有負調節效應。兩細胞因子的基因表達水平直接影響著(zhù)哮喘的發(fā)生和發(fā)展。為了探討IL- 13和IFN-r在哮喘發(fā)病機制中的作用．尤其是兩細胞因子分泌水平與哮喘病情嚴重程度的關(guān)系，本研究以健康人群為對照，觀(guān)察了輕度持續和中度持續哮喘患者外周血IL-13和IFN-r水平的變化

IL一13主要由活化的Th2細胞產(chǎn)生，是Th2細胞的代表性細胞因子之一。研究表明，IL-13基因多態(tài)性與哮喘時(shí)IgE水平呈正相關(guān)，可導致嗜酸性粒細胞浸潤、氣道反應性增高和粘液分泌增多。Heinzmann A和Kunm P K的研究顯示．IL-13是一種多功能免疫調節因子．具有多種生物學(xué)效能，既可誘導B淋巴細胞增殖和分化，產(chǎn)生IgE，從而增強由IgE介導的炎癥反應，又能誘導血管內皮細胞粘附分子表達，選擇性誘導嗜酸性粒細胞在支氣管粘膜層聚集，還參與維持氣道粘膜層Th2型細胞因子的表達，使Th1/Th2平衡向Th2偏移。Thl和Th2之間存在著(zhù)交互調節的關(guān)系，Thl細胞因子在促進(jìn)本亞群分化的同時(shí)可抑制Th2亞群的增殖和IgE合成。IFN-r是Thl亞群的特征性細胞因子，具有非常強的免疫調節作用，可顯著(zhù)增強主要組織相容性復合物(majorhist0c0mpatilility complex，MHC)I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子表達，促進(jìn)T細胞和B細胞分化，增強NK細胞殺傷活性，充分激活單核／巨噬細胞，促進(jìn)細胞免疫應答，控制氣道炎癥。此外，Takami K和Liu C T的研究發(fā)現，INF-r 是Th2淋巴細胞及包括上皮細胞在內的非淋巴細胞的負生長(cháng)調控因子，可抑制支氣管上皮增殖，延緩氣道重塑。由此可見(jiàn)，Th1和Th2細胞因子的平衡關(guān)系直接影響著(zhù)哮喘的發(fā)生和發(fā)展。鑒于INF-r 和IL-13分別為Th1和Th2細胞的代表性細胞因子，為探討兩因子在哮喘發(fā)病機制中的作用，本研究以健康人群為對照，觀(guān)察了哮喘患者外周血INF-r 和IL-13的變化規律。結果顯示哮喘患者IL-l3水平較健康者顯著(zhù)增高，而INF-r 則明顯降低，表明IL-13和INF-r 參與了哮喘發(fā)病，INF-r／IL-l3失衡是其機制之一。許多研究證實(shí)．Thl／Th2平衡失調不僅在哮喘的發(fā)病中起重要作用，而且貫穿于病情演變過(guò)程中。其中王國良的研究發(fā)現，哮喘患兒發(fā)作期Thl／Th2比值明顯升高，當哮喘進(jìn)入恢復期時(shí)Thl／Th2比值下降，但高于正常兒童。另外，李剛的研究表明，哮喘急性發(fā)作者血清IL-13水平顯著(zhù)高于緩解期和健康對照組，而哮喘緩解期與對照組比較則無(wú)明顯差異。上述研究結果提示Th1／Th2細胞因子水平與哮喘患者的病情嚴重程度可能存在著(zhù)相關(guān)性。為了證實(shí)該推測，本研究比較了健康對照組、輕度持續和中度持續哮喘患者外周血IL_13和INF一 水平的差異，結果顯示3組血清IL-13水平依次增高，而INF-r 水平則呈下降趨勢，IFN- r／IL一13比值減小。表明哮喘患者的病情嚴重程度與IL-13水平呈正相關(guān)，而與INF-r 水平呈負相關(guān)。因此，在哮喘病情嚴重程度判斷上．除了通過(guò)哮喘癥狀發(fā)作頻率、肺功能測定等指標進(jìn)行評定外，還可結合患者INF-r／IL-13水平進(jìn)行評價(jià)。綜上所述，哮喘發(fā)病機制復雜，Thl／Th2免疫應答失衡已被認為是哮喘發(fā)病的主要機制之一。本研究闡明了Thl細胞因子IFN-r和Th2細胞因子IL-13在哮喘發(fā)病機制中的作用，以及兩細胞因子失衡水平與哮喘病情嚴重程度的相關(guān)性。由此說(shuō)明動(dòng)態(tài)監測兩指標含量變化對于判斷哮喘患者的病情、病程、療效及預后具有重要的臨床意義。

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